新規更新February 17, 2019 at 08:40AM
【外部リンク】
Дефицит ароматазы
HalfOfDwarf: Добавлена Категория:Редкие заболевания с помощью HotCat
'''Дефицит ароматазы''' — очень редкое состояние, характеризующиеся крайне низкой или отсутствием активности [[Ферменты|фермента]] [[Ароматаза|ароматазы]] в организме<ref name=":0"></ref>. Это [[Аутосомно-рецессивный тип наследования|аутосомно-рецессивное]] заболевание, вызванное различными мутациями гена CPY19 (P450arom), которые могут привести к замедленному половому созреванию у женщин, [[Остеопороз|остеопорозу]] у мужчин и [[Вирилизация|вирилизации]] у беременных. До сегодняшнего дня в литературе было описано только 35 случаев<ref name=":1"></ref>.
== Симптомы ==
Дефицит ароматазы вызывает вирилизацию XX плодов. Появление симптомов обычно проявляется в подростковом или раннем взрослом возрасте. Недостаток эстрогена приводит к первичной [[Аменорея|аменореи]] и высокому росту. Рост выше среднего является следствием того, что [[Эстрогены|эстроген]] обычно вызывает слияние [[Эпифизарная пластинка|эпифизарных пластин]], и в его отсутствие пациент будет продолжать расти дольше. [[Гонадотропные гормоны|Гонадотропины]] [[Лютеинизирующий гормон|ЛГ]] и [[Фолликулостимулирующий гормон|ФСГ]] повышены, и у пациентов будут присутствовать [[Синдром поликистозных яичников|поликистозные яичники]]. Кроме того, низкий уровень эстрогена предрасполагает к заболеванию остеопорозом<ref name=":0" />.
=== Женщины ===
* У младенцев женского пола обычно наблюдаются гениталии неопределенного вида, в том числе [[Лабиоскротальное слияние|лабиоскротальное слияние]], [[клиторомегалия]] и гениталии фаллической структуры<ref name=":2"></ref>. Другие представленные симптомы помогают с правильной диагностикой.
* В пубертатном возрасте могут наблюдаться прогрессирующие признаки вирилизации, такие как рост волос на теле, а также недостаточность полового созревания из-за отсутствия действия эстрадиола<ref name=":0" />. Нарушение оси LHRH-LH/FSH приводит к замедлению слияния эпифизарных пластин при отсутствии скачка роста.
* В зрелом возрасте симптомы включают вирилизацию, отсутствие развития молочных желез, первичную аменорею и бесплодие, а также поликистоз яичников<ref name=":1" /><ref name=":2" />.
=== Мужчины ===
Симптомы обычно проявляются в зрелом возрасте:
* Высокий рост, [[остеопения]], [[остеопороз]], [[Сахарный диабет 2-го типа|сахарный диабет II типа]], [[гиперинсулинемия]], [[Чёрный акантоз|чёрный акантоз]], [[Липидный обмен|нарушения липидного обмена]] и нарушение функции печени<ref name=":2" />.
=== Во время беременности ===
Во время беременности ребенок с дефицитом ароматазы может вызвать вирилизацию матери, вызывая огрубление голоса, угри, клитеромегалию и гирсутизм<ref name=":1" />. У матери также повышен уровень циркулирующего тестостерона<ref></ref>. Однако симптомы обычно регрессируют после родов<ref name=":0" />.
=== Коморбидность ===
Дефицит ароматазы может сочетаться с [[Аутизм|аутизмом]] из-за их общей связи с дифицитом RORA. Это влияет как на мужчин, так и на женщин, однако влияние на мужчин является более распространенным. Дефицит RORA связан с дефицитом ароматазы, что, в свою очередь, может привести к повышению уровня тестостерона, предполагаемого фактора риска аутизма<ref>Valerie W Hu et al. Investigation of sex differences in the expression of RORA and its transcriptional targets in the brain as a potential contributor to the sex bias in autism. Molecular Autism, May 2015 DOI: 10.1186/2040-2392-6-7</ref>.
== Причины ==
=== Мутация гена ===
Дефицит ароматазы - это аутосомно-рецессивное заболевание, при котором большинство мутаций происходит в высококонсервативных областях гена. Как гомозиготные, так и гетерозиготные мутации были обнаружены вдоль различных положений [[Экзон|экзона]] на гене P450-арома (CYP19), локализованном на хромосоме 15p21.1<ref name=":3"></ref>.
== Осложнения ==
=== Женщины ===
Женщина с дефицитом ароматазы не может синтезировать [[эстрон]] или [[эстрадиол]] в отсутствие ароматазы. Количество [[Андрогены|андрогенов]] будет накапливаться в крови с очень высокой скоростью, нарушая ось LHRH-LH/FSH, что потенциально может привести к поликистозу яичников в зрелом возрасте<ref name=":2" />. В отсутствие эстрогена высокий уровень циркулирующих ЛГ и ФСГ может привести к гипогонадотропному гипогонадизму<ref name=":4"></ref>.
У женщин начинается вирилизация, они не могут менструировать из-за отсутствия эстрадиола, что впоследствии вызывает первичную аменорею, клитормегалию и отсутствие развития молочных желез<ref name=":0" />. Поскольку половое созревание не наступает, всплеск роста отсутствует, а закрытие зон роста задерживается<ref name=":2" />. Без лечения избыточное количество андрогена в крови может привести к развитию поликистозных яичников<ref name=":0" />.
=== Мужчины ===
Мужчины с дефицитом ароматазы имеют нормальный рост во взрослом возрасте. Очень низкий уровень циркулирующего эстрогена (<7 пг/мл), что приводит к повышению уровня ФСГ и ЛГ в крови<ref name=":0" />. Повышенный уровень андрогенов не способствует гармоничному росту скелетных мышц, как эстроген, поэтому у пациентов проявляется евнухоидная форма тела<ref name=":2" />.
Пациенты, как правило, высокого роста и характеризуются устойчивым линейным ростом костей в зрелом возрасте<ref name=":0" /><ref name=":5">Liquid error: wrong number of arguments (1 for 2)</ref>. Без эстрогена эпифизарные пластинки не могут правильно слиться, что приводит к постоянному росту. Низкий уровень эстрогена также приводит к остеопении и остеопорозу поясничного отдела позвоночника и кортикальной кости<ref name=":0" /><ref name=":2" />. Также считается, что эстроген связан с аномальным липидным профилем и гиперинсулинемией у мужчин, однако механизм детализации неизвестен<ref name=":0" />.
=== Во время беременности ===
Во время беременности плацента, которая является тканью плода, синтезирует большое количество промежуточных продуктов в биосинтезе эстрогенов, андростендиона и тестостерона, но не может преобразовать их в эстрогены из-за отсутствия ароматазы<ref name=":5" />. Уровни накопленных андрогенов у матери могут повышаться в 100 раз по сравнению с нормальными уровнями, которые впоследствии вирилизируют и мать, и плод. У матери будут наблюдаться прыщи, огрубение голоса и гирсутизм<ref name=":0" />. Тем не менее, эти симптомы обычно проходят после родов<ref name=":0" />.
Если плод мужского пола, у него разовьются нормальные мужские гениталии, и он будет нормально расти и проявлять вторичные мужские половые признаки<ref name=":3" />. Если плод женского пола, то он родится с неоднозначными гениталиями, включая сращение половых губ и сильно увеличенный клитор<ref name=":5" />.
== Диагностика ==
Можно предположить, что плод имеет дефицит ароматазы, если его беременная мать демонстрирует признаки вирилизации. У младенца женского пола дефицит ароматазы можно диагностировать при рождении из-за аномальных гениталий наряду с гормональным анализом крови<ref name=":2" />. Чрезмерно низкий уровень эстрогена и повышенный уровень андрогенов являются диагностическими маркерами дефицита ароматазы как у мужчин, так и у женщин<ref name=":4" />. Уровень тестостерона в моче может быть нормальным или повышенным<ref name=":2" />.
== Лечение ==
У мужчин [[Трансдермальная терапевтическая система|трансдермальная]] замена эстрадиола обеспечивает закрытие эпифизарных пластинок, повышает плотность костей, способствует созреванию скелета, снижает уровень ФСГ и ЛГ до нормы и снижает концентрацию инсулина в крови<ref name=":2" />.
У женщин [[Заместительная гормональная терапия|заместительная гормональная терапия]], такая как циклическая пероральная терапия конъюгированным эстрогеном, приводит к развитию молочных желез, менструированию, скачкам роста пубертатного периода, подавлению повышенного уровня ФСГ и ЛГ в крови и правильному росту костей<ref name=":2" />.
== История ==
Дефицит ароматазы впервые был зафиксирован в литературе в 1991 году<ref></ref>. У беременной матери был низкий уровень эстрогена и высокий уровень андрогенов в третьем триместре, а также признаки прогрессирующей вирилизации. После рождения у младенца женского пола у него были обнаружены признаки [[Псевдогермафродитизм|псевдогермафродитизма]]. Ароматазная активность плацента была примерно в десять раз меньше нормы.
== Примечания ==
<references responsive="" />
[[Категория:Интерсекс-вариации]]
[[Категория:Редкие заболевания]]
http://bit.ly/2Eezsqf
