意味調べるReceptor 5-HT2A

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Receptor 5-HT2A

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El '''receptor''' '''5-HT_2A''' de mamíferos es un subtipo del [[5-HT2 receptor|receptor 5-HT₂]] que pertenece a la familia de [[Receptor de serotonina|receptores de serotonina]] y es un [[Receptor acoplado a proteínas G|receptor acoplado a la proteína G]] (GPCR).<ref name="pmid8035173"></ref> 5-HT es la abreviatura de 5-hidroxi-triptamina, que es serotonina. Este es el principal subtipo de receptor excitatorio entre las [[Receptor acoplado a proteínas G|GPCRs]] para [[serotonina]], aunque el 5-HT_2A también puede tener un efecto inhibidor<ref></ref> en ciertas áreas como la [[corteza visual]] y la corteza orbitofrontal.<ref name="De AlmeidaRosa2006"></ref> Este receptor se notó por primera vez por su importancia como blanco de [[Droga psicodélica|drogas psicodélicas serotoninérgicas]] como el [[LSD]]. Más tarde volvió a cobrar importancia porque también se descubrió que mediaba, al menos en parte, la acción de muchos fármacos [[Neuroléptico|antipsicóticos]], especialmente los [[Antipsicótico atípico|atípicos]].

El 5-HT_2A puede ser un receptor necesario para la propagación del [[Polyomaviridae|virus del polioma]] humano llamado [[virus JC]].<ref name="pmid15550673"></ref>

La regulación descendente del receptor post-sináptico 5-HT_2A es un proceso adaptativo provocado por la administración crónica de [[Inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina|inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina]] (ISRS) y antipsicóticos clásicos. Los pacientes suicidas y otros pacientes deprimidos han tenido más receptores 5-HT_2A que los pacientes normales. Estos resultados sugieren que la sobredensidad post-sináptica de 5-HT_2A está involucrada en la patogénesis de la depresión.<ref name="pmid8788498"></ref>

La bajada paradójica de los receptores 5-HT_2A puede observarse con varios antagonistas 5-HT_2A.<ref name=":2"></ref> Por lo tanto, en lugar de tolerancia, se esperaría una [[Reverse tolerance|tolerancia inversa]] de los antagonistas del 5-HT_2A. Sin embargo, hay al menos un antagonista en este sitio que ha demostrado que aumenta la regulación de los receptores 5-HT_2A.<ref></ref> Además, un par de otros antagonistas pueden no tener efecto sobre el número de receptores 5-HT_2A.<ref></ref> Sin embargo, el aumento de la reglamentación es la excepción y no la regla. No se observa [[Tolerancia (medicina)|tolerancia]] ni [[Efecto de rebote|rebote]] en humanos con respecto a los efectos promotores del [[Sueño de ondas lentas|SWS]] de los antagonistas del 5-HT_2A.<ref></ref>

== Historia ==
Los receptores de serotonina fueron divididos en dos clases por Gaddum y Picarelli cuando se descubrió que algunos de los cambios inducidos por la serotonina en el [[Tracto gastrointestinal|intestino]] podían ser bloqueados por la [[morfina]], mientras que el resto de la respuesta fue inhibida por la [[Fenoxibenzamina|dibencilina]], lo que llevó a la denominación de los receptores M y D respectivamente. Se cree que el 5-HT_2A corresponde a lo que Gaddum y Picarelli describieron originalmente como subtipo D de los [[Receptor de serotonina|receptores 5-HT]].<ref name="isbn0-07-142280-3"></ref> En la era de la clonación pre-molecular, cuando la unión y el desplazamiento de [[Radioligand|radioligandas]] era la única herramienta importante, se demostró que la espiperona y el LSD etiquetaban dos receptores de serotonina diferentes, y ninguno de ellos desplazó la morfina, lo que dio lugar al nombramiento de los receptores [[5-HT1 receptor|5-HT₁]], [[5-HT2 receptor|5-HT₂]] y [[Receptor 5-HT3|5-HT₃]], que corresponden a los sitios de alta afinidad del [[LSD]], la [[Spiperone|espiperona]] y la morfina, respectivamente.<ref></ref> Más tarde se demostró que el 5-HT₂ estaba muy cerca del 5-HT_1C y por lo tanto fueron golpeados juntos, cambiando el nombre del 5-HT₂ a 5-HT_2A. Así, la familia de receptores 5-HT₂ está compuesta por tres entidades moleculares separadas: el 5-HT_2A (anteriormente conocido como 5-HT₂ o D), el [[HTR2B|5-HT_2B]] (anteriormente conocido como 5-HT_2F) y los receptores [[HTR2C|5-HT_2C]] (anteriormente conocido como 5-HT_1C).<ref name="Hoyer_2002"></ref>

== Distribución ==
El 5-HT_2A se expresa ampliamente en todo el [[sistema nervioso central]] (SNC). Se expresa cerca de la mayoría de las áreas ricas terminales serotoninérgicas, incluyendo el [[neocórtex]] (principalmente la [[corteza prefrontal]], [[Lóbulo parietal|parietal]] y [[Sistema somatosensorial|somatosensorial]]) y el [[Olfactory tubercle|tubérculo olfativo]]. Especialmente altas concentraciones de este receptor en las [[Apical dendrite|dendritas apicales]] de las [[Neurona piramidal|células piramidales]] de la [[Corteza cerebral|capa V]] de la corteza pueden modular los procesos cognitivos, la memoria de trabajo y la atención<ref name="pmid10216183"></ref><ref name="pmid11672605"></ref><ref name="pmid16277612"></ref> al mejorar la liberación de [[Ácido glutámico|glutamato]] seguida de una compleja gama de interacciones con los receptores [[Receptor 5-HT1A|5-HT_1A]],<ref name="pmid14754868"></ref> [[receptor GABA|GABA_A]],<ref name="pmid11517239"></ref> [[ADORA1|adenosina A₁]],<ref></ref> [[Receptor AMPA|AMPA]],<ref></ref> [[Metabotropic glutamate receptor#Classification|mGluR_2/3]],<ref></ref> [[GRM5|mGlu5]]<ref name="pmid18621097"></ref> y [[HCRTR2|OX₂]].<ref name="pmid17656637"></ref><ref name="pmid18172209"></ref> En el cerebelo de la rata, la proteína también se ha encontrado en las [[Golgi cell|células de Golgi]] de la [[Granular layer (cerebral cortex)|capa granular]]<ref name="pmid120844122">Liquid error: wrong number of arguments (1 for 2)</ref> y en las [[Célula de Purkinje|células de Purkinje]].<ref name="pmid9756362"></ref><ref name="pmid15567478"></ref>

En la periferia, está altamente expresada en [[Plaqueta|plaquetas]] y muchos tipos de células del sistema [[Aparato circulatorio|cardiovascular]], en [[Fibroblasto|fibroblastos]] y en neuronas del sistema nervioso periférico. Adicionalmente, se ha observado la expresión del ARNm 5-HT_2A en [[Monocito|monocytes]] humanos.<ref name="pmid15802305"></ref> La distribución de cuerpo entero del agonista del receptor 5-HT2A/2C,[11C]Cimbi-36 muestra captación en varios órganos internos y tejido adiposo marrón (BAT), pero no está claro si esto representa una unión específica del receptor 5-HT2A.<ref></ref>

== Cascada de señalización ==
Se sabe que el receptor 5-HT_2A se acopla principalmente a la vía de transducción de señales de Gα_q Tras la estimulación del receptor con el agonista, Gα_q y β-γ las subunidades se disocian para iniciar las vías efectoras aguas abajo. Gα_q estimula la actividad de la [[fosfolipasa C]] (PLC), que posteriormente promueve la liberación de [[Diacilglicerol|diaclglicerol]]&nbsp;(DAG) e [[inositol trifosfato]]&nbsp;(IP3), que a su vez estimulan la actividad de la [[Proteína quinasa C|proteína cinasa C]]&nbsp;(PKC) y la liberación de [[Ca2+|Ca²⁺]].<ref name="pmid16803859"></ref>

Existen muchos componentes adicionales de la cascada de señales que incluyen la formación de [[ácido araquidónico]] a través de la actividad de la [[PLA2]], la activación de la [[fosfolipasa D]], la [[Rho (proteína)|Rho]]/[[Rho kinase|Rho quinasa]] y la activación de la vía [[Extracellular signal-regulated kinases|ERK]] iniciada por la estimulación agonista del receptor.

== Efectos ==
Los procesos fisiológicos mediados por el receptor incluyen:

* SNC: excitación neuronal (probablemente responsable de los efectos psicodélicos asociados con los agonistas de los receptores 5-HT_2A como [[LSD]], [[Dimetiltriptamina|DMT]], etc.),<ref name="ReferenceA"></ref> efectos conductuales, aprendizaje, ansiedad y pro-nocicepción.<ref></ref>
* músculo liso: contracción (en [[Bronquio|bronquios]] y [[tracto gastrointestinal]])
* [[vasoconstricción]] / [[vasodilatación]]
* plaquetas: [[Plaqueta|agregación]]
* La activación del receptor 5-HT_2A con [[2,5-Dimethoxy-4-iodoamphetamine|2,5-Dimethoxy-4-yodoanfetamina]] (DOI) produces potent [[Antiinflamatorio|antiinflamatorios]] en varios tejidos incluyendo el cardiovascular y el intestinal. Otros agonistas 5-HT_2A como el LSD también tienen potentes efectos antiinflamatorios contra la [[inflamación]] inducida por el [[Factor de necrosis tumoral|TNF-alfa]].<ref></ref><ref></ref>
* La activación del receptor 5-HT_2A en el hipotálamo causa aumentos en los niveles hormonales de [[oxitocina]], [[prolactina]], [[Hormona adrenocorticotropa|ACTH]], [[corticosterona]] y [[renina]].<ref></ref><ref></ref>
* Papel en la memoria y el aprendizaje<ref name="pmid16277612"></ref><ref name="pmid14557608"></ref><ref name="pmid11923449"></ref>

== Ligandos ==

=== Agonistas ===
La activación del [[Receptor celular|receptor]] 5-HT_2A es necesaria para los efectos de los [[Droga psicodélica|psicodélicos]] "clásicos" como [[LSD]], [[psilocina]] y [[mescalina]], que actúan como [[Agonista|agonistas]] totales o parciales en este receptor, y representan las tres clases principales de agonistas 5-HT_2A, las [[Ergolina|ergolinas]], las [[Triptamina|triptaminas]] y las [[Feniletilamina|fenetilaminas]], respectivamente. Se ha desarrollado una familia muy grande de derivados de estas tres clases, y sus [[Structure-activity relationship|relaciones estructura-actividad]] han sido ampliamente investigadas.<ref></ref><ref name="pmid18666267"></ref> Se cree que los agonistas que actúan en los receptores 5-HT_2A localizados en las [[Apical dendrite|dendritas apicales]] de las [[Neurona piramidal|células piramidales]] dentro de las regiones de la [[corteza prefrontal]] median la actividad alucinógena. Los hallazgos más recientes revelan que los efectos psicoactivos de los psicodélicos clásicos están mediados por el [[GPCR oligomer|receptor heterodímero]] 5-HT_2A–[[GRM2|mGlu2]] y no por los receptores [[Monómero|monoméricos]] 5-HT_2A.<ref></ref><ref></ref><ref name="ReferenceA"></ref> Los agonistas mejoran la dopamina en el PFC,<ref name="pmid16277612"></ref> mejoran la memoria y juegan un papel activo en la atención y el aprendizaje.<ref name="pmid17124621"></ref><ref name="pmid17092965"></ref>

==== Agonistas completos ====

* [[Agmatina]]
* [[25I-NBOH]] y su 2-metoxianalógico [[25I-NBOMe]]<ref name="pmid17000863"></ref>
* [[Flúor 18|¹⁸F]] [[FECIMBI-36]], ligando agonista [[Marcado isotópico|radiomarcado]] para mapear la distribución de receptores 5-HT_2A / 5-HT_2C <ref>Prabhakaran J, Solingapuram Sai KK, Zanderigo F, Rubin-Falcone H, Jorgensen MJ, Kaplan JR, Tooke KI, Mintz A, Mann JJ, Kumar JS. In vivo evaluation of [18F]FECIMBI-36, an agonist 5-HT_2A/2C receptor PET radioligand in nonhuman primate. ''Bioorg Med Chem Lett''. 2017 Jan 1;27(1):21-23. doi: 10.1016/j.bmcl.2016.11.043. </ref>
* [[TCB-2]]<ref name="pmid16970404"></ref>
* [[Mexamine]] es un agonista completo de varios receptores de serotonina.
* [[O-4310]], selectivo 5-HT_2A, afirmó tener 100 veces selectividad sobre 5-HT_2C y estar inactivo a 5-HT_2B
* [[PHA-57378]], agonista dual 5-HT_2A / 5-HT_2C, efectos ansiolíticos en estudios en animales.<ref name="pmid12824036"></ref>
* [[25B-NBOMe]] También conocido como Cimbi-36; usado como una herramienta de imagenología [[Tomografía por emisión de positrones|PET]] para visualizar el receptor 5-HT_2A<ref name=":0"></ref>

==== Agonistas parciales ====

* [[25C-NBOMe]]
* [[25CN-NBOH]], selectividad 100x para 5-HT_2A sobre 5-HT_2C, selectividad 46x sobre 5-HT_2B.
* [[Bromo-DragonFLY]]<ref name="pmid11300881"></ref>
* [[2,5-Dimethoxy-4-iodoamphetamine|(R)-DOI]], tradicionalmente el agonista de referencia 5-HT_2A más común utilizado en la investigación<ref></ref>
* [[Efavirenz]], un medicamento antirretroviral, produce efectos secundarios psiquiátricos que se cree que están mediados por el 5-HT_2A.<ref></ref>
* [[Juncosamine]], es un derivado estructuralmente restringido de [[25B-NBOMe]], que actúa como un potente agonista parcial con una selectividad de 124x para 5-HT_2A sobre 5-HT_2C, lo que lo convierte en el ligando agonista más selectivo identificado hasta la fecha.<ref></ref>
* [[Lisurida]], un [[agonista de la dopamina|agonista dopaminérgico]] antiparkinsoniano de la clase de la [[ergolina]], que también es un agonista dual 5-HT_2A / 5-HT_2C<ref name="pmid9600588"></ref> y un antagonista 5-HT_2B.<ref name="pmid16614540"></ref>
* La [[mefloquina]], un medicamento antipalúdico, también produce efectos secundarios psiquiátricos que pueden ser mediados a través de los receptores 5-HT_2A y/o 5-HT_2C.<ref></ref>
* La [[Methysergide|metisergida]], un congénere de la [[Methylergonovine|metilergonovina]], se utiliza en el tratamiento de los receptores de los bloques de [[migraña]] 5-HT_2A y 5-HT_2C, pero a veces actúa como agonista parcial, en algunas preparaciones.
* [[OSU-6162]] actúa como un agonista parcial tanto en los receptores 5-HT_2A como en los [[DRD2|receptores D₂ de dopamina]].
* [[SN-22]], agonista parcial en los tres subtipos 5-HT₂ subtypes

==== Agonistas periféricos selectivos ====
Un efecto de la activación de los receptores 5-HT_2A es la reducción de la presión intraocular, por lo que los agonistas 5-HT_2A pueden ser útiles para el tratamiento del [[glaucoma]]. Esto ha llevado al desarrollo de compuestos como el [[AL-34662]] que se espera reduzcan la presión dentro de los ojos pero sin cruzar la [[barrera hematoencefálica]] y produciendo efectos secundarios alucinógenos.<ref name="pmid17341144"></ref> Estudios en animales con este compuesto demostraron que estaba libre de efectos alucinógenos en dosis de hasta 30 mg/kg, aunque varios de sus análogos más lipofílicos sí produjeron la [[Head-twitch response|respuesta de conmutación de la cabeza]] que se sabe que es característica de los efectos alucinógenos en roedores.<ref name="pmid16392816"></ref>

=== Antagonistas silenciosos ===

* La [[trazodona]] es un potente antagonista del 5-HT_2A, así como un antagonista de otros receptores de serotonina.
* [[Mirtazapina]] es un antagonista del 5-HT_2A, 5-HT_2C y 5-HT₃. Mirtazapina también tiene un efecto antagonista sobre los receptores de histamina H₁. Debido a su amplio espectro de inhibición de los receptores serotoninérgicos, Mirtazapine exhibe un efecto agonístico en los receptores 5-HT_1A al canalizar más serotonina hacia ellos. Mirtazapina se utiliza como un antidepresivo en pacientes con insomnio y pérdida de peso.
* Aunque los alcaloides del [[Alcaloides del cornezuelo de centeno|cornezuelo de centeno]] son en su mayoría antagonistas inespecíficos de los receptores 5-HT, algunos derivados del cornezuelo como la [[Metergoline|metergolina]] se unen preferentemente a los miembros de la familia de receptores 5-HT₂.
* El descubrimiento de la [[ketanserina]] fue un hito en la farmacología de los receptores 5-HT₂. La ketanserina, aunque es capaz de bloquear la adhesión plaquetaria inducida por el 5-HT, no media su conocida acción antihipertensiva a través de la familia de receptores 5-HT₂, sino por su alta afinidad con los receptores adrenérgicos alfa₁. También tiene una alta afinidad por los receptores histaminérgicos 5-HT_2A. Los compuestos químicamente relacionados con la ketanserina como la [[Ritanserin|ritanserina]] son antagonistas más selectivos de los receptores 5-HT_2A con baja afinidad por los receptores alfa-adrenérgicos. Sin embargo, la ritanserina, como la mayoría de los otros antagonistas de los receptores 5-HT_2A, también inhibe poderosamente a los receptores 5-HT_2C.
* La [[nefazodona]] actúa bloqueando los receptores de serotonina tipo 2A post-sináptica y, en menor medida, inhibiendo la recaptación de serotonina y norepinefrina (noradrenalina) pre-sinápticas.
* Los fármacos [[Antipsicótico atípico|antipsicóticos atípicos]] como la [[clozapina]], la [[olanzapina]], la [[quetiapina]], la [[risperidona]] y la [[asénapine|asenapine]] son antagonistas relativamente potentes del 5-HT_2A, al igual que algunos de los antipsicóticos de menor potencia de la vieja generación/típicos. Otros antagonistas son [[MDL-100,907]] (prototipo de otra nueva serie de antagonistas 5-HT_2A) y [[cyproheptadine]].
* El [[Pizotifen|pizotifeno]] es un antagonista no selectivo.<ref name="Rang187"> Page 187</ref>
* [[LY-367,265]] - antagonista dual de 5-HT_2A / SSRI con efectos antidepresivos
* Las 2-alquil-4-aril-tetrahidro-pirimido-azepinas son antagonistas selectivos de subtipo (35 g: 60 veces).<ref name="pmid18282705"></ref>
* La [[9-Aminomethyl-9,10-dihydroanthracene|AMDA]] y los derivados relacionados son otra familia de antagonistas selectivos de 5-HT_2A.<ref name="pmid10513561"></ref><ref name="pmid12052195"></ref><ref name="pmid14660041"></ref><ref name="pmid18847250"></ref><ref name="pmid17314044"></ref>
* [[Antipsicótico típico|Antipsicóticos típicos]] como [[Haloperidol]] y [[Clorpromazina]]
* [[Hidroxicina|Hidroxizina]] (Atarax)
* [[5-MeO-NBpBrT]]
* [[Niaprazine|Niapracina]]

=== Agonistas inversos ===

* [[AC-90179]] - potente y selectivo [[agonista inverso]] a 5-HT_2A, también antagonista de 5-HT_2C.<ref name="pmid11561089"></ref><ref name="pmid15102927"></ref>
* [[Nelotanserin|Nelotanserina]] (APD-125) - agonista inverso selectivo 5-HT_2A desarrollado por [[Arena Pharmaceuticals]] para el tratamiento del insomnio. El APD-125 demostró ser efectivo y bien tolerado en los ensayos clínicos.<ref></ref>
* La [[Eplivanserin|eplivanserina]] ([[Sanofi|Sanofi Aventis]]), un somnífero que alcanzó la fase II de ensayos (pero para el cual se retiró la solicitud de aprobación), actúa como un agonista inverso 5-HT_2A selectivo.
* [[Pimavanserin|Pimavanserin (ACP-103)]] - más selectivo que el AC-90179, activo por vía oral, antipsicótico ''in vivo'', ahora aprobado por la FDA para el tratamiento de alucinaciones y delirios asociados con la enfermedad de Parkinson.<ref name="pmid16469866"></ref><ref name="pmid17519387"></ref><ref name="pmid18534670"></ref><ref name="pmid19040345"></ref>
* [[Volinanserin]]

=== Selectividad funcional ===
Los [[Ligando (bioquímica)|ligandos]] de receptor 5-HT_2A pueden activar de forma diferencial las [[Transducción de señal|vías transductoras]] ([[HTR2A|ver arriba]]). Los estudios evaluaron la activación de dos [[Efector|efectores]], [[Fosfolipasa C|PLC]] y [[Phospholipase A2|PLA2]], por medio de sus [[Segundo mensajero|second messengers]]. Los compuestos que presentan una [[Functional selectivity|selectividad funcional]] más pronunciada son [[Dimethoxyamphetamine#2,5-DMA|2,5-DMA]] y [[2C-N]]. El primero induce la acumulación de [[Inositol trifosfato|IP]] sin activar la respuesta mediada por el PLA2, mientras que el segundo provoca la liberación [[Ácido araquidónico|AA]] sin activar la respuesta mediada por el PLC.<ref name="pmid17337633"></ref>
[[File:2,5-DMA.svg|120x120px]]
[[File:2C-N.png|130x130px]]

Investigaciones recientes han sugerido diferencias potenciales de señalización dentro de la corteza somatosensorial entre los agonistas 5-HT_2A que producen [[Headshake response|movimientos de cabeza]] en el [[mouse]] y los que no, como la [[lisurida]], ya que estos agentes también son no alucinógenos en humanos a pesar de ser agonistas activos de 5-HT_2A.<ref name="pmid17270739"></ref><ref name="pmid18703043"></ref> Un ejemplo conocido de diferencias en la transducción de señales es entre los dos agonistas 5-HT_2A serotonina y [[2,5-dimethoxy-4-iodoamphetamine|DOI]] que involucra reclutamiento diferencial de proteínas intracelulares llamadas β-[[Arrestin|arrestins]], más específicamente [[Arrestina beta 2|arrestin beta 2]].<ref name="pmid18195357"></ref><ref name="pmid18195368"></ref>

=== Papel de la lipofilia ===
Se evaluó un conjunto de ligandos. Para los agonistas, se observó una correlación lineal muy significativa entre la [[Constante de disociación|afinidad de unión]] y la [[Lipófilo|lipofilia]]. Para los ligandos con propiedades de agonistas parciales o antagonistas, la lipofilia fue consistentemente mayor de lo que se esperaría para un agonista de afinidad comparable.<ref name="pmid18296055"></ref>

== Genética ==
[[Archivo:Chromosome_13.jpeg|derecha|miniaturadeimagen|[[Cromosoma 13 (humano)|Cromosoma 13]].]]
Los receptores 5-HT_2A están codificados por el gen ''HTR2A''. En los humanos, el gen se encuentra en el [[Cromosoma 13 (humano)|cromosoma 13]]. El gen ha sido llamado anteriormente sólo HTR2 hasta la descripción de dos genes relacionados ''[[HTR2B]]'' y ''[[HTR2C]]''. Se han identificado varios [[Polimorfismo (biología)|polimorfismos]] interesantes para HTR2A: [[A-1438G]] ([[rs6311]]), [[C102T]] ([[rs6313]]) y [[His452Tyr]] ([[rs6314]]). Existen muchos más polimorfismos para el gen. En un documento de 2006 se enumeraban 255.<ref name="pmid16882651"></ref><ref></ref>

=== Asociaciones con trastornos psiquiátricos ===
Varios estudios han visto vínculos entre el polimorfismo -1438G/A y los [[trastornos del estado de ánimo]], como el [[trastorno bipolar]]<ref name="pmid11702051"></ref> y el [[trastorno depresivo mayor]].<ref name="pmid14730199"></ref> Se ha encontrado un vínculo débil con un [[Razón de momios|odds ratio]] de 1,3 entre el polimorfismo T102C y la [[esquizofrenia]].<ref name="pmid8622505"></ref> Este polimorfismo también se ha estudiado en relación con los intentos de [[suicidio]], con un estudio que ha encontrado un exceso de genotipos de C/C entre los que intentan suicidarse.<ref name="pmid18163387"></ref> Varios otros estudios se dedicaron a encontrar una asociación del gen con la esquizofrenia, con resultados divergentes.

Sin embargo, es posible que estos estudios individuales no ofrezcan una imagen completa: Una revisión de 2007 que analizó el efecto de diferentes SNPs reportados en estudios separados declaró que "los estudios de asociación genética[de variantes del gen ''HTR2A'' con trastornos psiquiátricos] reportan resultados contradictorios y generalmente negativos" sin implicación, pequeños o un papel no replicado para la variante genética del gen.<ref name="pmid17691947"></ref>

==== Respuesta al tratamiento ====
Un estudio ha encontrado que las variaciones genéticas entre individuos en el gen HTR2A pueden hasta cierto punto explicar la diferencia en el resultado del tratamiento antidepresivo, de modo que los pacientes que sufren de [[trastorno depresivo mayor]] y son tratados con [[citalopram]] pueden beneficiarse más que otros si tienen un genotipo en particular.<ref name="pmid16642436"></ref> En este estudio se investigaron 768 [[Polimorfismo de nucleótido único|polimorfismos de nucleótidos simples]] (SNP) a través de 68 genes y un SNP denominado [[rs7997012]]-en el segundo [[intrón]] del gen HTR2A mostró una asociación significativa con el resultado del tratamiento.

La genética también parece estar asociada hasta cierto punto con la cantidad de eventos adversos en el tratamiento del trastorno de depresión mayor..<ref name="pmid17898344"></ref><ref name="pmid17949692"></ref>

Un estudio también ha vinculado polimorfismos anormales 5-HT_2A que pueden mejorar la actividad de los receptores con el [[síndrome de fatiga crónica]].<ref></ref>

== Neuroimagen ==
Los receptores 5-HT_2A pueden ser visualizados con [[Tomografía por emisión de positrones|escáneres de TEP]] usando el flúor-18-[[Altanserin|altanserina]]<ref name="pmid1744713"></ref>, MDL&nbsp;100,907<ref name="pmid8602111"></ref> o [¹¹C]Cimbi-36<ref name=":0"></ref><ref name=":1"></ref> [[Radioligand|radioligandos]] que se unen al neurorreceptor, por ejemplo, un estudio reportó una ''reducción'' en la unión de la altanserina particularmente en el [[Hipocampo (anatomía)|hipocampo]] en pacientes con [[trastorno depresivo mayor]].<ref name="pmid14744461"></ref> Otro estudio TEP reportó un ''aumento'' en la unión de la altanserina en los [[Núcleo caudado|núcleos caudales]] en pacientes con [[Trastorno obsesivo-compulsivo|trastorno obsesivo compulsivo]] en comparación con un grupo de control saludable.<ref name="pmid15801987"></ref>

Los pacientes con [[síndrome de Tourette]] también han sido examinados y el estudio encontró un aumento en la unión de la altanserina para los pacientes en comparación con los controles saludables.<ref name="pmid16945163"></ref> La absorción de altanserina disminuye con la [[Envejecimiento humano|edad]], lo que refleja una pérdida de receptores específicos de 5-HT_2A con la edad.<ref name="pmid9027929"></ref><ref name="pmid9824691"></ref><ref name="pmid15006678"></ref> Un estudio también ha encontrado una correlación positiva entre los sujetos sanos entre la unión de la altanserina y el [[neuroticismo]] de los rasgos de personalidad medidos por el cuestionario de personalidad [[NEO PI-R]].<ref name="pmid17884017"></ref>

== Papel en la endocitosis viral ==
El 5-HT_2A puede ser un receptor necesario para la [[endocitosis]] mediada por [[clatrina]] del [[Polyomaviridae|virus del polioma]] humano llamado [[virus JC]], el agente causal de la [[leucoencefalopatía multifocal progresiva]] (PML, por sus siglas en inglés), que entra en células como los [[Oligodendrocito|oligodendrocitos]], [[Astrocito|astrocitos]], [[Linfocito B|linfocitos B]] y células epiteliales renales. Estas células necesitan expresar tanto el componente de [[ácido siálico]] ligado al alfa 2-6 del receptor 5-HT_2A como la endocitosa JCV.<ref name="pmid15550673"></ref>

== Referencias ==


== Lecturas adicionales ==

*

== Enlaces externos ==

*
*
* Human HTR2A genome location and HTR2A gene details page in the UCSC Genome Browser.
[[Categoría:Genes del cromosoma 13]]

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