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白细胞介素-10
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'''白细胞介素-10'''('''Interleukin 10,IL-10,白介素-10),'''也称为'''人细胞因子合成抑制因子(cytokine synthesis inhibitory factor,CSIF)''',是一种抗[[炎症]][[细胞因子|细胞]]。在人类中,IL-10 由 ''IL10'' 基因编码。<ref name="pmid9162098"></ref> IL-10信号通过一个由两个IL-10受体1,和两个IL-10受体2 蛋白组成的受体复合物传递。<ref name="Mosser_2008">Liquid error: wrong number of arguments (given 1, expected 2)</ref> 因此,功能受体由4个IL-10受体分子组成。 IL-10 通过 JAK1 和 Tyk2 分别磷酸化 IL-10 受体1、IL-10 受体2的胞质尾端,来诱导STAT3信号传递。
== 基因和蛋白质结构 ==
IL-10蛋白是[[蛋白二聚体|同型二聚体]],每个亚基的长度均为178个 [[氨基酸]] 。 <ref name="pmid8590020">Liquid error: wrong number of arguments (given 1, expected 2)</ref>
IL-10 被归为2类细胞因子——包括 IL-19、IL-20、IL-22、IL-24 (Mda-7)、IL-26和 I型干扰素(IFN-α, -β, -ε, -κ, -ω),II型(IFN-γ),III型(IFN-λ,<ref name="pmid26200010">Liquid error: wrong number of arguments (given 1, expected 2)</ref> 也称为 IL-28A,IL-28B,和 IL-29)。<ref name="pmid15032600"></ref>
== 表达与合成 ==
在人类中,IL-10由''IL10''基因编码,该基因位于[[1號染色體|1号染色体上]] ,包含5 [[外显子|个外显子]] <ref name="pmid9162098"></ref> ,主要由[[单核细胞]]产生,并在较小程度上由[[淋巴细胞|淋巴细胞产生]] ,即II型[[輔助型T細胞|T辅助细胞]] ( T <sub>H</sub> 2), [[肥大细胞]] ,CD4 <sup>+</sup> CD25 <sup>+</sup> Foxp3 <sup>+</sup> [[调节T细胞|调节性T细胞]] ,以及活化的[[T细胞]]和[[B细胞]]的某些子集。 在这些细胞中触发PD-1后,单核细胞可以产生IL-10。 <ref name="pmid20208540">Liquid error: wrong number of arguments (given 1, expected 2)</ref> IL-10上调也由[[G蛋白偶联受体|GPCR]]介导,例如β-2肾上腺素 <ref>Liquid error: wrong number of arguments (given 1, expected 2)</ref>和2型大麻素 <ref>Liquid error: wrong number of arguments (given 1, expected 2)</ref>受体。 IL-10的表达在未经刺激的组织中极少,似乎需要由共生或病原菌触发。 <ref name="pmid22438968">Liquid error: wrong number of arguments (given 1, expected 2)</ref> IL-10表达在转录和转录后水平受到严格调节。 刺激[[Toll样受体|TLR]]或Fc受体途径后,在单核细胞中观察到广泛的IL-10基因座重塑。 <ref name="pmid20154735">Liquid error: wrong number of arguments (given 1, expected 2)</ref> IL-10诱导涉及ERK1 / 2, p38和NF-κB信号传导,以及通过转录因子NF-κB和AP-1的启动子结合而引起的转录激活。 IL-10可能通过负反馈回路自动调节其表达,该回路涉及IL-10受体的自分泌刺激和p38信号通路的抑制。 <ref name="pmid16184516">Liquid error: wrong number of arguments (given 1, expected 2)</ref> 此外,IL-10的表达在转录后水平受到广泛调控,这可能涉及通过富含AU的元件<ref name="pmid10861064">Liquid error: wrong number of arguments (given 1, expected 2)</ref>和诸如let-7 <ref name="pmid21468030">Liquid error: wrong number of arguments (given 1, expected 2)</ref>或miR-106的[[小分子核糖核酸|microRNA]]控制mRNA的稳定性。 <ref name="pmid19307576">Liquid error: wrong number of arguments (given 1, expected 2)</ref>
== 功能 ==
IL-10 是一种在免疫调节和炎症中具有[[基因多效性|多效性]]的细胞因子。 它下调了巨噬细胞上Th1细胞因子、MHC-II类抗原、共刺激分子的表达。 它还增强了B细胞的生存、增殖和产生抗体的能力。IL-10 可以阻断 [[NF-κB|NF-kB]] 活动,并参与[[JAK-STAT信号通路|JAK-STAT信号转导通路]]的调节。
IL-10发现与1991年<ref>Liquid error: wrong number of arguments (given 1, expected 2)</ref>,最初报道其抑制细胞分泌、抗原呈递和CD4+细胞活化。<ref name="de_Waal_1991b">Liquid error: wrong number of arguments (given 1, expected 2)</ref><ref name="de_Waal_1991">Liquid error: wrong number of arguments (given 1, expected 2)</ref><ref name="Akdis_2000">Liquid error: wrong number of arguments (given 1, expected 2)</ref><ref name="Joss_2000">Liquid error: wrong number of arguments (given 1, expected 2)</ref> 进一步的研究表明,IL-10 主要抑制脂多糖(LPS) 和细菌产物介导的促炎性细胞因子TNFα,<ref name="Opp_19952">Liquid error: wrong number of arguments (given 1, expected 2)</ref> IL-1β,<ref name="Opp_19952" /> IL-12,<ref name="Aste-Amezaga_19982">Liquid error: wrong number of arguments (given 1, expected 2)</ref> and IFNγ<ref>Liquid error: wrong number of arguments (given 1, expected 2)</ref>的分泌,这些细胞因子由 [[Toll样受体]](TLR)触发的骨髓细胞谱系分泌。
=== 对肿瘤的影响 ===
随着时间的流逝,IL-10功能的细微差别出现了,因为已证明对荷瘤小鼠的治疗可抑制肿瘤转移。 <ref>Liquid error: wrong number of arguments (given 1, expected 2)</ref> 多个实验室的进一步研究已经产生了进一步支持IL-10在免疫神经学背景下的免疫刺激能力的数据。 从IL-10转基因小鼠<ref>Liquid error: wrong number of arguments (given 1, expected 2)</ref>中转染的肿瘤细胞系<ref>Liquid error: wrong number of arguments (given 1, expected 2)</ref> <ref>Liquid error: wrong number of arguments (given 1, expected 2)</ref>中表达IL-10或用IL-10给药可控制原发性肿瘤生长并降低转移负担。 <ref>Liquid error: wrong number of arguments (given 1, expected 2)</ref> <ref>Liquid error: wrong number of arguments (given 1, expected 2)</ref> 最近,聚乙二醇化重组鼠IL-10(PEG-rMuIL-10)已显示出诱导IFNγ和CD8 + T细胞依赖性抗肿瘤免疫力。 <ref name="Emmerich_2012">Liquid error: wrong number of arguments (given 1, expected 2)</ref> <ref name="Mumm_2011">Liquid error: wrong number of arguments (given 1, expected 2)</ref> 更具体地,已显示PEG化的重组人IL-10(PEG-rHuIL-10)增强细胞毒性分子粒酶B和穿孔素的CD8 + T细胞分泌,并增强T细胞受体依赖性IFNγ的分泌。 <ref>Liquid error: wrong number of arguments (given 1, expected 2)</ref>
== 在疾病中的作用 ==
对小鼠的研究表明, [[肥大细胞]]也产生IL-10,抵消了这些细胞在[[过敏|变态反应]]部位的炎症作用。 <ref name="pmid17767162">Liquid error: wrong number of arguments (given 1, expected 2)</ref>
IL-10能够抑制由[[巨噬细胞]]和Th1T细胞等细胞产生的促炎细胞因子如[[Γ-干扰素|IFN-γ]] , [[白细胞介素-2|IL-2]] , [[白细胞介素-3|IL-3]] , [[肿瘤坏死因子-α|TNFα]]和[[粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子|GM-CSF的合成]] 。 它也显示出抑制抗原呈递细胞的抗原呈递能力的强大能力。但是,它也对某些T细胞(Th2)和肥大细胞具有刺激性,并刺激B细胞成熟和抗体产生。
IL-10检查环氧合酶Cyclo-oxygenase-2(COX-2)的可诱导形式。 缺乏IL-10已被证明可导致COX激活并导致血栓烷受体激活,从而引起小鼠血管内皮和心脏功能障碍。 白介素10基因敲除脆弱的小鼠会随着年龄的增长而出现心脏和血管功能障碍。 <ref name="pmid23159957">Liquid error: wrong number of arguments (given 1, expected 2)</ref>
IL-10与肌动蛋白有关 ,因为运动会引起IL-1ra,IL-10和sTNF-R的循环水平增加,这表明[[體能鍛煉|体育锻炼可]]促进抗炎细胞因子的形成。 <ref name="pmid11192058">Liquid error: wrong number of arguments (given 1, expected 2)</ref> <ref name="pmid9925898">Liquid error: wrong number of arguments (given 1, expected 2)</ref>
与健康个体相比,在诊断为[[多发性硬化症|多发性硬化症的]]个体中观察到较低水平的IL-10。 <ref name="pmid10320650">Liquid error: wrong number of arguments (given 1, expected 2)</ref> 由于IL-10水平的降低, [[肿瘤坏死因子-α|TNFα]]水平不能得到有效调节,因为IL-10可以调节TNF-α转化酶。 <ref name="pmid18383040">Liquid error: wrong number of arguments (given 1, expected 2)</ref> 结果,TNFα水平升高并导致炎症。 <ref name="Nakahara_2012">Liquid error: wrong number of arguments (given 1, expected 2)</ref> TNFα本身通过TNF受体1诱导少突胶质细胞脱髓鞘,而慢性炎症与神经元脱髓鞘有关。
在[[黑色素瘤|黑素瘤]]细胞系中,IL-10调节NKG2D配体的表面表达。 <ref>Liquid error: wrong number of arguments (given 1, expected 2)</ref>
=== 临床使用或试验 ===
在小鼠中进行的基因[[基因剔除小鼠|敲除]]研究表明,这种细胞因子在肠道中是必需的免疫调节剂。 <ref></ref>的确, [[克隆氏症|克罗恩氏病患者]]对用重组白介素10产生细菌[[克隆氏症|的治疗]]反应良好,证明了IL-10对抵消人体[[自體免疫|过度活跃的免疫反应]]的重要性。 <ref name="pmid16716759">Liquid error: wrong number of arguments (given 1, expected 2)</ref>
根据数据,在临床试验中,数千名患有各种自身免疫性疾病的患者接受了重组人IL-10(rHuIL-10)的治疗。 与预期相反,rHuIL-10治疗并未对克罗恩病患者的疾病产生重大影响。 <ref>Liquid error: wrong number of arguments (given 1, expected 2)</ref> <ref>Liquid error: wrong number of arguments (given 1, expected 2)</ref> <ref>Liquid error: wrong number of arguments (given 1, expected 2)</ref>或类风湿关节炎。 <ref>Liquid error: wrong number of arguments (given 1, expected 2)</ref> rHuIL-10治疗最初在牛皮癣中显示出有希望的临床数据。 <ref>Liquid error: wrong number of arguments (given 1, expected 2)</ref>但在一项随机,双盲,安慰剂对照的II期临床试验中未能达到临床意义。 <ref>Liquid error: wrong number of arguments (given 1, expected 2)</ref> 对rHuIL-10在人类中作用的进一步研究表明,rHuIL-10除了抑制炎症外,还能够发挥促炎作用。 <ref name="Lauw_2000">Liquid error: wrong number of arguments (given 1, expected 2)</ref> <ref name="Tilg_2002">Liquid error: wrong number of arguments (given 1, expected 2)</ref>
==== 聚乙二醇化形式 ====
除这些数据外,目前正在进行一项I期免疫科学临床试验,以评估PEG化重组人IL-10(PEG-rHuIL-10,AM0010)的治疗能力。 <ref name="Infante_2015">Liquid error: wrong number of arguments (given 1, expected 2)</ref> 与临床前免疫免疫学数据一致,研究者报告了实质性的抗肿瘤功效。 相反于所报告的''在''体外''''和''体内''产生的IL-10的免疫抑制作用, <ref name="de_Waal_1991">Liquid error: wrong number of arguments (given 1, expected 2)</ref> <ref name="Akdis_2000">Liquid error: wrong number of arguments (given 1, expected 2)</ref> <ref name="Joss_2000">Liquid error: wrong number of arguments (given 1, expected 2)</ref> <ref name="Opp_1995">Liquid error: wrong number of arguments (given 1, expected 2)</ref> <ref name="Aste-Amezaga_1998">Liquid error: wrong number of arguments (given 1, expected 2)</ref>治疗癌症患者的PEG-重组人白介-10引发的剂量滴定感应的免疫刺激细胞因子IFNγ,IL-18,IL-7,GM-CSF和IL-4的表达。 此外,接受治疗的患者的外周CD8 + T细胞表达活化标记,例如程序性死亡1(PD1)+,淋巴细胞活化基因3(LAG3)+和Fas配体(FasL)升高,血清TGFβ降低,其折叠倍数增加。 这些发现与使用PEG-rMuIL-10的已发表的临床前免疫科学报告<ref name="Emmerich_2012">Liquid error: wrong number of arguments (given 1, expected 2)</ref> <ref name="Mumm_2011">Liquid error: wrong number of arguments (given 1, expected 2)</ref>以及以前用rHuIL-10治疗人类的发现一致。 <ref name="Lauw_2000">Liquid error: wrong number of arguments (given 1, expected 2)</ref> <ref name="Tilg_2002">Liquid error: wrong number of arguments (given 1, expected 2)</ref> 这些数据表明,尽管IL-10可以在细菌产物刺激的髓样细胞中发挥免疫抑制作用,但对人的rHuIL-10 / PEG-rHuIL-10治疗主要是免疫刺激。 AM0010(又名pegilodecakin ) 正在进行 3期临床试验。 <ref>[https://ift.tt/32Ng0LE ''Early Data Supports Phase 3 Trial of Pegilodecakin as Possible Treatment for Advanced Pancreatic Cancer'']</ref>
=== 互动 ===
已经证明IL-10与白介素10受体α亚基 [[蛋白質交互作用|相互作用]] 。 <ref name="pmid8248239">Liquid error: wrong number of arguments (given 1, expected 2)</ref> <ref name="pmid11485736">Liquid error: wrong number of arguments (given 1, expected 2)</ref> <ref name="pmid7759550">Liquid error: wrong number of arguments (given 1, expected 2)</ref> <ref name="pmid11717514">Liquid error: wrong number of arguments (given 1, expected 2)</ref> <ref name="pmid10231374">Liquid error: wrong number of arguments (given 1, expected 2)</ref>
IL-10受体复合物也需要IL10R2链来启动信号传导。 这种配体-受体的组合存在于鸟类和青蛙中,也可能存在于骨鱼类中。
<sup class="noprint Inline-Template Template-Fact" data-ve-ignore="true" style="white-space:nowrap;">[ ''[[Wikipedia:来源请求|<span title="This claim needs references to reliable sources. (August 2012)">需要引用</span>]]'' ]</sup>
== 进一步阅读 ==
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* Liquid error: wrong number of arguments (given 1, expected 2)
== 外部链接 ==
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[[Category:位於1號人類染色體的基因]]
== 基因和蛋白质结构 ==
IL-10蛋白是[[蛋白二聚体|同型二聚体]],每个亚基的长度均为178个 [[氨基酸]] 。 <ref name="pmid8590020">Liquid error: wrong number of arguments (given 1, expected 2)</ref>
IL-10 被归为2类细胞因子——包括 IL-19、IL-20、IL-22、IL-24 (Mda-7)、IL-26和 I型干扰素(IFN-α, -β, -ε, -κ, -ω),II型(IFN-γ),III型(IFN-λ,<ref name="pmid26200010">Liquid error: wrong number of arguments (given 1, expected 2)</ref> 也称为 IL-28A,IL-28B,和 IL-29)。<ref name="pmid15032600"></ref>
== 表达与合成 ==
在人类中,IL-10由''IL10''基因编码,该基因位于[[1號染色體|1号染色体上]] ,包含5 [[外显子|个外显子]] <ref name="pmid9162098"></ref> ,主要由[[单核细胞]]产生,并在较小程度上由[[淋巴细胞|淋巴细胞产生]] ,即II型[[輔助型T細胞|T辅助细胞]] ( T <sub>H</sub> 2), [[肥大细胞]] ,CD4 <sup>+</sup> CD25 <sup>+</sup> Foxp3 <sup>+</sup> [[调节T细胞|调节性T细胞]] ,以及活化的[[T细胞]]和[[B细胞]]的某些子集。 在这些细胞中触发PD-1后,单核细胞可以产生IL-10。 <ref name="pmid20208540">Liquid error: wrong number of arguments (given 1, expected 2)</ref> IL-10上调也由[[G蛋白偶联受体|GPCR]]介导,例如β-2肾上腺素 <ref>Liquid error: wrong number of arguments (given 1, expected 2)</ref>和2型大麻素 <ref>Liquid error: wrong number of arguments (given 1, expected 2)</ref>受体。 IL-10的表达在未经刺激的组织中极少,似乎需要由共生或病原菌触发。 <ref name="pmid22438968">Liquid error: wrong number of arguments (given 1, expected 2)</ref> IL-10表达在转录和转录后水平受到严格调节。 刺激[[Toll样受体|TLR]]或Fc受体途径后,在单核细胞中观察到广泛的IL-10基因座重塑。 <ref name="pmid20154735">Liquid error: wrong number of arguments (given 1, expected 2)</ref> IL-10诱导涉及ERK1 / 2, p38和NF-κB信号传导,以及通过转录因子NF-κB和AP-1的启动子结合而引起的转录激活。 IL-10可能通过负反馈回路自动调节其表达,该回路涉及IL-10受体的自分泌刺激和p38信号通路的抑制。 <ref name="pmid16184516">Liquid error: wrong number of arguments (given 1, expected 2)</ref> 此外,IL-10的表达在转录后水平受到广泛调控,这可能涉及通过富含AU的元件<ref name="pmid10861064">Liquid error: wrong number of arguments (given 1, expected 2)</ref>和诸如let-7 <ref name="pmid21468030">Liquid error: wrong number of arguments (given 1, expected 2)</ref>或miR-106的[[小分子核糖核酸|microRNA]]控制mRNA的稳定性。 <ref name="pmid19307576">Liquid error: wrong number of arguments (given 1, expected 2)</ref>
== 功能 ==
IL-10 是一种在免疫调节和炎症中具有[[基因多效性|多效性]]的细胞因子。 它下调了巨噬细胞上Th1细胞因子、MHC-II类抗原、共刺激分子的表达。 它还增强了B细胞的生存、增殖和产生抗体的能力。IL-10 可以阻断 [[NF-κB|NF-kB]] 活动,并参与[[JAK-STAT信号通路|JAK-STAT信号转导通路]]的调节。
IL-10发现与1991年<ref>Liquid error: wrong number of arguments (given 1, expected 2)</ref>,最初报道其抑制细胞分泌、抗原呈递和CD4+细胞活化。<ref name="de_Waal_1991b">Liquid error: wrong number of arguments (given 1, expected 2)</ref><ref name="de_Waal_1991">Liquid error: wrong number of arguments (given 1, expected 2)</ref><ref name="Akdis_2000">Liquid error: wrong number of arguments (given 1, expected 2)</ref><ref name="Joss_2000">Liquid error: wrong number of arguments (given 1, expected 2)</ref> 进一步的研究表明,IL-10 主要抑制脂多糖(LPS) 和细菌产物介导的促炎性细胞因子TNFα,<ref name="Opp_19952">Liquid error: wrong number of arguments (given 1, expected 2)</ref> IL-1β,<ref name="Opp_19952" /> IL-12,<ref name="Aste-Amezaga_19982">Liquid error: wrong number of arguments (given 1, expected 2)</ref> and IFNγ<ref>Liquid error: wrong number of arguments (given 1, expected 2)</ref>的分泌,这些细胞因子由 [[Toll样受体]](TLR)触发的骨髓细胞谱系分泌。
=== 对肿瘤的影响 ===
随着时间的流逝,IL-10功能的细微差别出现了,因为已证明对荷瘤小鼠的治疗可抑制肿瘤转移。 <ref>Liquid error: wrong number of arguments (given 1, expected 2)</ref> 多个实验室的进一步研究已经产生了进一步支持IL-10在免疫神经学背景下的免疫刺激能力的数据。 从IL-10转基因小鼠<ref>Liquid error: wrong number of arguments (given 1, expected 2)</ref>中转染的肿瘤细胞系<ref>Liquid error: wrong number of arguments (given 1, expected 2)</ref> <ref>Liquid error: wrong number of arguments (given 1, expected 2)</ref>中表达IL-10或用IL-10给药可控制原发性肿瘤生长并降低转移负担。 <ref>Liquid error: wrong number of arguments (given 1, expected 2)</ref> <ref>Liquid error: wrong number of arguments (given 1, expected 2)</ref> 最近,聚乙二醇化重组鼠IL-10(PEG-rMuIL-10)已显示出诱导IFNγ和CD8 + T细胞依赖性抗肿瘤免疫力。 <ref name="Emmerich_2012">Liquid error: wrong number of arguments (given 1, expected 2)</ref> <ref name="Mumm_2011">Liquid error: wrong number of arguments (given 1, expected 2)</ref> 更具体地,已显示PEG化的重组人IL-10(PEG-rHuIL-10)增强细胞毒性分子粒酶B和穿孔素的CD8 + T细胞分泌,并增强T细胞受体依赖性IFNγ的分泌。 <ref>Liquid error: wrong number of arguments (given 1, expected 2)</ref>
== 在疾病中的作用 ==
对小鼠的研究表明, [[肥大细胞]]也产生IL-10,抵消了这些细胞在[[过敏|变态反应]]部位的炎症作用。 <ref name="pmid17767162">Liquid error: wrong number of arguments (given 1, expected 2)</ref>
IL-10能够抑制由[[巨噬细胞]]和Th1T细胞等细胞产生的促炎细胞因子如[[Γ-干扰素|IFN-γ]] , [[白细胞介素-2|IL-2]] , [[白细胞介素-3|IL-3]] , [[肿瘤坏死因子-α|TNFα]]和[[粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子|GM-CSF的合成]] 。 它也显示出抑制抗原呈递细胞的抗原呈递能力的强大能力。但是,它也对某些T细胞(Th2)和肥大细胞具有刺激性,并刺激B细胞成熟和抗体产生。
IL-10检查环氧合酶Cyclo-oxygenase-2(COX-2)的可诱导形式。 缺乏IL-10已被证明可导致COX激活并导致血栓烷受体激活,从而引起小鼠血管内皮和心脏功能障碍。 白介素10基因敲除脆弱的小鼠会随着年龄的增长而出现心脏和血管功能障碍。 <ref name="pmid23159957">Liquid error: wrong number of arguments (given 1, expected 2)</ref>
IL-10与肌动蛋白有关 ,因为运动会引起IL-1ra,IL-10和sTNF-R的循环水平增加,这表明[[體能鍛煉|体育锻炼可]]促进抗炎细胞因子的形成。 <ref name="pmid11192058">Liquid error: wrong number of arguments (given 1, expected 2)</ref> <ref name="pmid9925898">Liquid error: wrong number of arguments (given 1, expected 2)</ref>
与健康个体相比,在诊断为[[多发性硬化症|多发性硬化症的]]个体中观察到较低水平的IL-10。 <ref name="pmid10320650">Liquid error: wrong number of arguments (given 1, expected 2)</ref> 由于IL-10水平的降低, [[肿瘤坏死因子-α|TNFα]]水平不能得到有效调节,因为IL-10可以调节TNF-α转化酶。 <ref name="pmid18383040">Liquid error: wrong number of arguments (given 1, expected 2)</ref> 结果,TNFα水平升高并导致炎症。 <ref name="Nakahara_2012">Liquid error: wrong number of arguments (given 1, expected 2)</ref> TNFα本身通过TNF受体1诱导少突胶质细胞脱髓鞘,而慢性炎症与神经元脱髓鞘有关。
在[[黑色素瘤|黑素瘤]]细胞系中,IL-10调节NKG2D配体的表面表达。 <ref>Liquid error: wrong number of arguments (given 1, expected 2)</ref>
=== 临床使用或试验 ===
在小鼠中进行的基因[[基因剔除小鼠|敲除]]研究表明,这种细胞因子在肠道中是必需的免疫调节剂。 <ref></ref>的确, [[克隆氏症|克罗恩氏病患者]]对用重组白介素10产生细菌[[克隆氏症|的治疗]]反应良好,证明了IL-10对抵消人体[[自體免疫|过度活跃的免疫反应]]的重要性。 <ref name="pmid16716759">Liquid error: wrong number of arguments (given 1, expected 2)</ref>
根据数据,在临床试验中,数千名患有各种自身免疫性疾病的患者接受了重组人IL-10(rHuIL-10)的治疗。 与预期相反,rHuIL-10治疗并未对克罗恩病患者的疾病产生重大影响。 <ref>Liquid error: wrong number of arguments (given 1, expected 2)</ref> <ref>Liquid error: wrong number of arguments (given 1, expected 2)</ref> <ref>Liquid error: wrong number of arguments (given 1, expected 2)</ref>或类风湿关节炎。 <ref>Liquid error: wrong number of arguments (given 1, expected 2)</ref> rHuIL-10治疗最初在牛皮癣中显示出有希望的临床数据。 <ref>Liquid error: wrong number of arguments (given 1, expected 2)</ref>但在一项随机,双盲,安慰剂对照的II期临床试验中未能达到临床意义。 <ref>Liquid error: wrong number of arguments (given 1, expected 2)</ref> 对rHuIL-10在人类中作用的进一步研究表明,rHuIL-10除了抑制炎症外,还能够发挥促炎作用。 <ref name="Lauw_2000">Liquid error: wrong number of arguments (given 1, expected 2)</ref> <ref name="Tilg_2002">Liquid error: wrong number of arguments (given 1, expected 2)</ref>
==== 聚乙二醇化形式 ====
除这些数据外,目前正在进行一项I期免疫科学临床试验,以评估PEG化重组人IL-10(PEG-rHuIL-10,AM0010)的治疗能力。 <ref name="Infante_2015">Liquid error: wrong number of arguments (given 1, expected 2)</ref> 与临床前免疫免疫学数据一致,研究者报告了实质性的抗肿瘤功效。 相反于所报告的''在''体外''''和''体内''产生的IL-10的免疫抑制作用, <ref name="de_Waal_1991">Liquid error: wrong number of arguments (given 1, expected 2)</ref> <ref name="Akdis_2000">Liquid error: wrong number of arguments (given 1, expected 2)</ref> <ref name="Joss_2000">Liquid error: wrong number of arguments (given 1, expected 2)</ref> <ref name="Opp_1995">Liquid error: wrong number of arguments (given 1, expected 2)</ref> <ref name="Aste-Amezaga_1998">Liquid error: wrong number of arguments (given 1, expected 2)</ref>治疗癌症患者的PEG-重组人白介-10引发的剂量滴定感应的免疫刺激细胞因子IFNγ,IL-18,IL-7,GM-CSF和IL-4的表达。 此外,接受治疗的患者的外周CD8 + T细胞表达活化标记,例如程序性死亡1(PD1)+,淋巴细胞活化基因3(LAG3)+和Fas配体(FasL)升高,血清TGFβ降低,其折叠倍数增加。 这些发现与使用PEG-rMuIL-10的已发表的临床前免疫科学报告<ref name="Emmerich_2012">Liquid error: wrong number of arguments (given 1, expected 2)</ref> <ref name="Mumm_2011">Liquid error: wrong number of arguments (given 1, expected 2)</ref>以及以前用rHuIL-10治疗人类的发现一致。 <ref name="Lauw_2000">Liquid error: wrong number of arguments (given 1, expected 2)</ref> <ref name="Tilg_2002">Liquid error: wrong number of arguments (given 1, expected 2)</ref> 这些数据表明,尽管IL-10可以在细菌产物刺激的髓样细胞中发挥免疫抑制作用,但对人的rHuIL-10 / PEG-rHuIL-10治疗主要是免疫刺激。 AM0010(又名pegilodecakin ) 正在进行 3期临床试验。 <ref>[https://ift.tt/32Ng0LE ''Early Data Supports Phase 3 Trial of Pegilodecakin as Possible Treatment for Advanced Pancreatic Cancer'']</ref>
=== 互动 ===
已经证明IL-10与白介素10受体α亚基 [[蛋白質交互作用|相互作用]] 。 <ref name="pmid8248239">Liquid error: wrong number of arguments (given 1, expected 2)</ref> <ref name="pmid11485736">Liquid error: wrong number of arguments (given 1, expected 2)</ref> <ref name="pmid7759550">Liquid error: wrong number of arguments (given 1, expected 2)</ref> <ref name="pmid11717514">Liquid error: wrong number of arguments (given 1, expected 2)</ref> <ref name="pmid10231374">Liquid error: wrong number of arguments (given 1, expected 2)</ref>
IL-10受体复合物也需要IL10R2链来启动信号传导。 这种配体-受体的组合存在于鸟类和青蛙中,也可能存在于骨鱼类中。
<sup class="noprint Inline-Template Template-Fact" data-ve-ignore="true" style="white-space:nowrap;">[ ''[[Wikipedia:来源请求|<span title="This claim needs references to reliable sources. (August 2012)">需要引用</span>]]'' ]</sup>
== 进一步阅读 ==
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== 外部链接 ==
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[[Category:位於1號人類染色體的基因]]
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