新規更新September 13, 2019 at 09:30PM
【外部リンク】
Arylsulfatase B
Ptthnhan:
'''Arylsulfatase B''' (N-acetylgalactosamine-4-sulfatase, chondroitinsulfatase, chondroitinase, acetylgalactosamine 4-sulfatase, N-acetylgalactosamine 4-sulfate sulfohydrolase, EC ) là một [[Enzym|enzyme]] liên quan đến [[ Mucopolysaccharidosis VI |mucopolysaccharidosis VI]] (hội chứng Maroteaux House Lamy).
Arylsulfatase B nằm trong nhóm các enzyme [[ Arylsulfatase |arylsulfatase]] có trong lysosome của [[gan]], [[Tụy|tuyến tụy]] và [[thận]] của động vật. Mục đích của enzyme là thủy phân sulfate trong cơ thể. ARSB thực hiện điều này bằng cách phá vỡ [[ Glycosaminoglycan |glycosaminoglycan]] (GAGs), là những phân tử đường lớn trong cơ thể. ARSB đặc biệt nhắm vào hai GAG: [[ Dermatan sulfat |dermatan sulfate]] và [[ Chondroitin sulfate |chondroitin sulfate]]. <ref name="ARSB">U.S. National Library of Medicine. [https://ift.tt/2LMsxXT "ARSB"], Genetics Home Resource, November 7, 2010, Retrieved November 22, 2010</ref>
Hơn 130 đột biến với ARSB đã được tìm thấy, mỗi lần dẫn đến sự thiếu hụt trong cơ thể. Trong hầu hết các trường hợp, đột biến xảy ra trên một [[nucleotide]] trong chuỗi. Thiếu arylsulfatase B có thể dẫn đến sự tích tụ GAGs trong lysosome, <ref name="ARSB">U.S. National Library of Medicine. [https://ift.tt/2LMsxXT "ARSB"], Genetics Home Resource, November 7, 2010, Retrieved November 22, 2010</ref> đó có thể dẫn đến mucopolysaccharidosis VI.
Được sử dụng như một loại dược phẩm, enzyme này được biết đến dưới [[ Tên quốc tế phi thương mại |tên quốc tế phi thương mại]] '''galsulfase''' và được bán trên thị trường với tên '''Naglazyme'''. <ref></ref>
== Kết cấu ==
Cấu trúc chính của ''[[Escherichia coli]]'' arylsulfatase B chứa một chuỗi chính gồm 502 axit amin. Cấu trúc thứ cấp của nó khá phức tạp, chứa nhiều [[ Alpha xoắn |xoắn alpha]] (tổng cộng 20 chứa 138 dư lượng) và [[ Bản beta |các tấm beta]] (tổng số 21 sợi chứa 87 dư lượng). Enzyme chức năng được cho là một [[ Tetramer |tetramer]] homo. Do sự phức tạp của cấu trúc thứ cấp của arylsulfatase B, nhiều vùng kỵ nước và kỵ nước có mặt, như được minh họa bởi biểu đồ thủy canh Kyte-Doolittle:
[[Tập tin:Arylsulfatase_B_hydropathy_plot.gif|giữa|nhỏ| Âm mưu thủy canh Kyte-Doolittle: phóng to để xem tốt hơn ]]
== Vai trò trong xơ nang ==
Biểu hiện và hoạt động của ARSB đã được tìm thấy có liên quan đến chức năng của [[ Điều hòa dẫn truyền xơ nang |chất điều hòa dẫn truyền màng xơ nang]] (CFTR), kênh màng bị thiếu trong [[xơ nang]]. Các phép đo trong dòng tế bào xơ nang IB3 và dòng tế bào dẫn xuất C38, có CFTR chức năng, cho thấy hoạt động và biểu hiện ARSB tăng lên trong dòng C38. <ref></ref> Chất tăng cường CFTR VRT-535 làm tăng biểu hiện và hoạt động ARSB trong các tế bào xơ nang đến mức trong các [[ Biểu mô hô hấp |tế bào biểu mô phế quản]] bình thường. <ref name="pmid26656789"></ref>
== Vai trò trong bệnh ác tính ==
ARSB đã được nghiên cứu trong nhiều loại ung thư. Các [[ Tế bào cơ tim |tế bào]] biểu mô và tế bào cơ quan nuôi cấy bình thường có hoạt tính ARSB cao hơn đáng kể so với các tế bào động vật có vú ác tính nuôi cấy. <ref name="pmid17064891"></ref> Hóa mô miễn dịch ở đại tràng cho thấy giảm ARSB màng trong [[Ung thư đại trực tràng|ung thư ruột kết]] so với đại tràng bình thường, cũng như trong các khối u ác tính cao hơn. <ref name="colon"></ref> Hoạt động ARSB là trong ác tính thấp hơn so với các mô tuyến tiền liệt bình thường, và nhuộm miễn dịch của microarray mô tuyến tiền liệt cho thấy không chỉ giảm nhuộm ARSB trong [[ung thư tuyến tiền liệt]] mô của một cao [[ Điểm số lý do |điểm Gleason]], nhưng nhuộm cũng thấp hơn ở những bệnh nhân bị tái phát so với bệnh ung thư không tái phát. Nhuộm ARSB là một yếu tố dự báo tái phát lớn hơn so với xét nghiệm [[kháng nguyên đặc hiệu tuyến tiền liệt]] (PSA), cho thấy vai trò có thể có của ARSB trong tương lai như một dấu ấn sinh học tiên lượng của bệnh ung thư tuyến tiền liệt. <ref name="biomarker"></ref> Bằng chứng sâu hơn về ARSB như một chất ức chế khối u được xác định bằng các nghiên cứu phân tử trong nuôi cấy tế bào nơi ARSB bị im lặng bởi [[ SiRNA |siRNA]]. Các nghiên cứu cho thấy rằng việc giảm ARSB dẫn đến tăng [[ Galectin-3 |galectin-3]] tự do, chất gắn kết mạnh hơn với chondroitin 4-sulfate ít sunfat. Galectin-3 sau đó tác động lên các yếu tố phiên mã [[ AP-1 (yếu tố phiên mã) |AP-1]] để tăng biểu hiện chondroitin sulfate [[proteoglycan]] [[ Versican |Versican]] và [[ Yếu tố phiên mã Sp1 |SP-1]] để tăng biểu hiện của [[ WNT9A |WNT9A]]. <ref name="pmid24240681"></ref> <ref name="pmid24778176"></ref> Một cơ chế khác làm giảm ARSB có liên quan đến gây ung thư là thông qua tăng liên kết [[ PTPN11 |SHP2]] với chondroitin 4-sulfate nhiều hơn, dẫn đến tăng phosphoryl hóa [[ Kinase protein hoạt hóa mitogen P38 |p38]] và [[ Yếu tố phiên mã liên quan đến microphthalmia |MITF]] với biểu hiện [[ GPNMB |GPNMB]] sau đó tăng lên. <ref name="pmid27078017"></ref> Trong các tế bào [[Ung thư hắc tố|khối u ác tính]] và [[ Tế bào hắc tố |tế bào melanocytes]] bình thường, im lặng ARSB làm tăng khả năng xâm lấn và biểu hiện của [[ CSPG4 |CSPG4]] và [[ MMP2 |MMP2]], các dấu hiệu đã biết của tiến triển khối u ác tính. Biểu hiện CSPG4 được trung gian bằng cách giảm liên kết của galectin-3 với C4S, trong khi biểu hiện MMP2 được trung gian bằng cách tăng liên kết của SHP2 với C4S. <ref>Sumit Bhattacharyya, Leo Feferman, Kaoru Terai, Arkadiusz Z. Dudek, Joanne K. Tobacman. Decline in arylsulfatase B leads to increased invasiveness of melanoma cells. Oncotarget. December 1, 2016.</ref>
== Vai trò trong chuyển hóa ==
Giảm lượng sulfate do hoạt động của ARSB bị suy giảm có liên quan đến tăng [[Đường phân|glycolysis]] [[Hô hấp tế bào|hiếu khí]], thể hiện qua sự gia tăng [[Nicotinamid adenin dinucleotid|NADH]] và [[NADPH]], giảm tiêu thụ oxy, tăng axit hóa ngoại bào và tiết [[Axit lactic|sữa]] [[huyết thanh]], và suy giảm [[Điện thế màng|tiềm năng màng]] [[ty thể]] trong các tế bào im lặng ARSB và mô chuột ARSB-null. <ref name="pmid27605497"></ref>
== Nội địa hóa lysosomal ==
Although primarily a enzyme lysosome, ARSB cũng đã được tìm thấy để bản địa hoá ở màng tế bào của [[ Tế bào gan |tế bào gan]], [[ Tế bào nội mô hình sin |tế bào nội mô hình sin]], và [[ tế bào Kupffer |các tế bào Kupffer]] trong gan, cũng như trong các màng đỉnh của đại tràng bình thường và ác tính và tuyến tiền liệt [[Biểu mô|các tế bào biểu mô]], bởi [[hóa mô miễn dịch]] và nghiên cứu [[ Miễn dịch huỳnh quang |miễn dịch huỳnh quang]]. Tăng cường miễn dịch màng ở đại tràng và tuyến tiền liệt ở mức độ ác tính thấp hơn so với mô bình thường và cũng thấp hơn ở các khối u ác tính cao hơn. <ref name="colon"></ref> <ref name="biomarker"></ref> <ref name="pmid19536613"></ref> Xét nghiệm hoạt động ARSB trong các phân số màng và cytosol của các tế bào biểu mô phế quản nuôi cấy cho thấy hoạt động này lớn hơn nhiều lần trong phần màng. <ref name="pmid19346317"></ref>
== Xem thêm ==
* [[ Sulfatase |Sulfatase]]
* [[ Aryl |Aryl]]
== Tài liệu tham khảo ==
== Liên kết ngoài ==
* [https://ift.tt/34Ed58F Từ điển y khoa], chức năng Arylsulfatase B.
* [https://ift.tt/2LSqwJy Cơ sở dữ liệu protein (PDB)], cấu trúc Arylsulfatase.
* [https://ift.tt/2LMsxXT Tham khảo nhà di truyền học], chức năng Arylsulfatase B.
https://ift.tt/34Ed7xj
